蘇州瑞博生物技術(shù)股份有限公司（“瑞博生物”或“公司”）近日宣布，針對慢性乙型肝炎的1類(lèi)小核酸新藥在澳洲完成了“一項隨機、雙盲、安慰劑對照、單劑劑量遞增，評估RBD1016在健康受試者中的安全性和藥代動(dòng)力學(xué)的I期臨床研究”。

      該研究為RBD1016首次人體臨床試驗（FIH），研究入組四個(gè)劑量組的全部32例健康受試者中無(wú)嚴重不良事件（SAE）發(fā)生和無(wú)特殊關(guān)注不良事件（AESI）發(fā)生，研究中判定所有與藥物相關(guān)的不良事件均為1/2級。臨床研究結果顯示RBD1016表現了良好的安全性和耐受性，其安全性特征與其他在研同類(lèi)抗乙肝小核酸藥物安全特征相似。此外，臨床研究獲得的RBD1016人體藥代動(dòng)力學(xué)特征與其非臨床藥代特征相一致，也與在研同類(lèi)抗乙肝小核酸藥物報道的臨床藥代特征相似。

      繼此次臨床研究，瑞博生物已啟動(dòng)RBD1016在中國香港的“一項隨機、雙盲、安慰劑對照、評估RBD1016在慢性乙型肝炎感染受試者中單次及多次用藥劑量遞增的安全性、藥代動(dòng)力學(xué)以及初步藥效學(xué)的I期臨床研究”。目前進(jìn)展順利，已經(jīng)完成2個(gè)劑量組所有患者入組。

      關(guān)于乙型病毒性肝炎（viral hepatitis type B）

      乙型病毒性肝炎是由乙型肝炎病毒引起的以肝臟病變?yōu)橹鞯囊环N傳染病，也是世界上最重大的感染性疾病威脅之一，全球感染人數近3億人。中國是世界上乙肝疾病負擔最為嚴重的國家，慢性乙肝患者達2800萬(wàn)人，在應接受治療的HBV感染者中，僅有約350萬(wàn)人正在接受治療。目前的治療方法包括核苷類(lèi)似物（NAs）和干擾素等，但很難實(shí)現功能性治愈，亟待開(kāi)發(fā)有效療法。徹底根治慢性乙肝藥物開(kāi)發(fā)面臨的主要挑戰在于如何消除cccDNA、靶向病毒基因組以及克服免疫障礙。

      根據我國乙肝治療指南，慢性乙肝的最終目標是臨床治愈（功能性治愈），即停止治療后仍保持HBsAg（乙肝表面抗原）陰性（伴或不伴抗-HBs（乙肝表面抗原抗體）出現）、HBVDNA檢測不到、肝臟生物化學(xué)指標正常、肝臟組織病變改善。乙肝藥物開(kāi)發(fā)主要以乙肝表面抗原的持續清除作為衡量功能性治愈的主要參考指標，降低HBsAg是目前臨床治療的主要挑戰，也是現階段乙肝治療中的最大痛點(diǎn)。因此，尋求一種有效降低HBsAg、安全性好、能達到功能性治愈的抗乙肝病毒藥物迫在眉睫。

      關(guān)于RBD1016

      RBD1016是瑞博生物在“國家重大新藥創(chuàng )制”重大專(zhuān)項支持下，歷經(jīng)多年努力，從零起步獨立自主創(chuàng )新研發(fā)的抗乙肝GalNAc-siRNA藥物。臨床前研究顯示RBD1016不僅能抑制HBVDNA復制，更能高效長(cháng)效地降低HBsAg，根據已知公開(kāi)信息，RBD1016是全球抗乙肝小核酸藥物中唯一在模型動(dòng)物中觀(guān)察到血清學(xué)轉換的藥物，提示具有對乙肝功能性治愈的潛力。

     作為瑞博生物自主研發(fā)的首款GalNAc-siRNA創(chuàng )新藥，RBD1016在首次人體臨床研究中獲得良好的安全性和預期的藥代特征，是對瑞博生物GalNAc-siRNA技術(shù)平臺和全技術(shù)鏈整合的小核酸藥物研發(fā)平臺的有力驗證，為基于GalNAc-siRNA平臺技術(shù)的多個(gè)新藥管線(xiàn)的快速推進(jìn)帶來(lái)極大的信心。預計2022年公司將再有多個(gè)小核酸新藥品種進(jìn)入臨床試驗。