蘇州瑞博生物技術(shù)股份有限公司(簡(jiǎn)稱(chēng)“瑞博生物”)近日宣布,公司獨立自主研發(fā)的兩項重要平臺專(zhuān)利在主要法域分別獲得授權,該兩項專(zhuān)利涉及瑞博生物的siRNA制藥兩大關(guān)鍵平臺技術(shù):RIBO-GalSTAR?遞送技術(shù)和RSC2.0核酸化學(xué)修飾技術(shù)。其中,RIBO-GalSTAR?遞送技術(shù)平臺專(zhuān)利已在中國國家知識產(chǎn)權局公告授權,并收到美國專(zhuān)利商標局和俄羅斯聯(lián)邦知識產(chǎn)權局發(fā)出的授權通知書(shū);RSC2.0核酸化學(xué)小核酸修飾技術(shù)平臺專(zhuān)利已經(jīng)在美國專(zhuān)利商標局、澳大利亞知識產(chǎn)權局和中國臺灣智慧財產(chǎn)局公告授權。期待后續該兩項平臺技術(shù)在其他所申請的法域陸續獲得授權。
關(guān)于RIBO-GalSTARTM遞送技術(shù)
小核酸藥物遞送是制約小核酸制藥產(chǎn)業(yè)發(fā)展的瓶頸技術(shù)。RIBO-GalSTARTM(GalNAc-based System for liver TARgeting)是瑞博生物自主研發(fā)的小核酸肝靶向GalNAc遞送技術(shù),可用于多種肝臟相關(guān)靶點(diǎn)的核酸藥物遞送。GalNAc是唾液酸受體(ASGPR)的靶向性配體,其與肝臟表面細胞的結合具有較高的親和力和迅速內化能力。GalNAc與肝細胞表面的ASGPR結合后進(jìn)入細胞內形成內涵體,從而將足夠數量的siRNA帶入細胞內,實(shí)現對siRNA特異肝靶向遞送。RIBO-GalSTARTM是國內企業(yè)在中國最先遞交專(zhuān)利申請并獲得授權的專(zhuān)利技術(shù)。
關(guān)于RSC2.0小核酸修飾技術(shù)
小核酸化學(xué)修飾是小核酸藥物開(kāi)發(fā)的另一項關(guān)鍵技術(shù),RSC2.0(RSC: Ribo Stabilization Chemistry)小核酸穩定化學(xué)修飾技術(shù)是瑞博生物經(jīng)過(guò)多年在siRNA制藥領(lǐng)域的耕耘,基于對siRNA降解機制、序列活性、與脫靶規律的系統研究,形成的核酸修飾平臺技術(shù)。該技術(shù)在保持小核酸活性的同時(shí),可顯著(zhù)增強小核酸藥物的穩定性,同時(shí)有效削弱或消除siRNA脫靶效應和/或免疫刺激性,提高靶向特異性。
基于RIBO-GalSTARTM遞送技術(shù)和RSC2.0修飾技術(shù),公司已將4款自主研發(fā)的產(chǎn)品推進(jìn)到臨床研發(fā)階段,包括抗乙肝藥物RBD1016、降低低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)藥物RBD7022、降低甘油三酯(TG)藥物RBD5044和抗血栓藥物RBD5049。其中RBD1016在健康人臨床研究中顯示良好的安全性和預期的藥代特征,在患者臨床研究中觀(guān)察到強效和長(cháng)效藥物特征。公司后續將有多款基于RIBO-GalSTARTM、和RSC2.0技術(shù)的小核酸藥物品種推進(jìn)到臨床,加速小核酸藥物品種的研發(fā),為增進(jìn)人類(lèi)的健康福祉提供更多創(chuàng )新療法。
有關(guān)小核酸藥物遞送和化學(xué)修飾技術(shù),澳門(mén)大學(xué)Yu Chen 等在《Molecular Therapy: Nucleic Acids Vol.29 Sep.2022》發(fā)表了題為“Delivery of therapeutic small interfering RNA: The Current Patent-Based landscape”的綜述性文章,該文章統計分析了全球范圍內、公開(kāi)日在2000-2020年的11,509件關(guān)于siRNA遞送技術(shù)的專(zhuān)利,其中中國科學(xué)院和瑞博生物是TOP 20名單中僅有的兩家中國實(shí)體機構。除去大學(xué)和研究機構,在全球范圍所有生物技術(shù)和制藥公司中,瑞博生物在核酸遞送專(zhuān)利列表中排名全球第6(如下表所示),顯示了瑞博生物在小核酸關(guān)鍵技術(shù)方面的創(chuàng )新實(shí)力。
近年來(lái),除RIBO-GalSTARTM以外, 瑞博生物針對肝外組織和器官亦有持續投入開(kāi)發(fā),如腫瘤、中樞神經(jīng)、肺、腎等靶向的小核酸遞送技術(shù)。截止到2023年3月,公司已經(jīng)在全球范圍內申報專(zhuān)利117族,共計274件,其中收到授權通知書(shū)/已公告授權的52件。本次兩項關(guān)鍵技術(shù)專(zhuān)利又獲授權,充分體現了瑞博生物的研發(fā)創(chuàng )新能力和完善的知識產(chǎn)權保護體系,公司也將持續在全球開(kāi)展專(zhuān)利布局和關(guān)鍵技術(shù)保護。